本文為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)原創(chuàng)，轉(zhuǎn)載請注明出處 作者：Ashley

導(dǎo)讀：免疫治療在治療高度侵襲性胰腺導(dǎo)管腺癌方面迄今應(yīng)用甚少。胰腺導(dǎo)管腺癌是一種高轉(zhuǎn)移性疾病，腫瘤的免疫原性和免疫抑制性較差，阻止了腫瘤微環(huán)境中的T細胞活化。近期研究中，一種新策略成功地使胰腺腫瘤在小鼠的免疫系統(tǒng)中可見，并且容易受到免疫攻擊，減少了87%的癌癥轉(zhuǎn)移。

眾所周知，胰腺癌很難治愈，甚至很難治療。現(xiàn)在，阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們設(shè)計出的一種新策略成功地使胰腺腫瘤在小鼠的免疫系統(tǒng)中可見，并且容易受到免疫攻擊，減少了87%的癌癥轉(zhuǎn)移。描述這一發(fā)現(xiàn)的論文“Listeria delivers tetanus toxoid protein to pancreatic tumors and induces cancer cell death in mice”在線發(fā)表在《Science Translational Medicine》雜志上。

論文通信作者、愛因斯坦微生物學(xué)和免疫學(xué)副教授、美國國家癌癥研究所指定的阿爾伯特愛因斯坦癌癥中心成員Claudia Gravekamp博士說：“如今的檢查點抑制劑藥物對某些類型的癌癥效果很好，但對胰腺癌患者的幫助卻很少。問題是胰腺腫瘤并沒有足夠的‘外來’吸引免疫系統(tǒng)的注意，通常可以抑制任何發(fā)生的免疫反應(yīng)。本質(zhì)上，我們的新療法使免疫‘冷’腫瘤足夠熱，以使免疫系統(tǒng)攻擊并破壞它們。”利用破傷風(fēng)疫苗Gravekamp博士的治療策略利用了這樣一個事實，即幾乎所有的人都在兒童期接種破傷風(fēng)疫苗，這是一種由梭狀芽孢桿菌細菌分泌的一種毒性蛋白引起的嚴重疾病。由于他們的破傷風(fēng)特異性記憶T細胞終生在血流中循環(huán)，如果接種疫苗的人后來暴露于高度外來的破傷風(fēng)毒素，他們將產(chǎn)生強烈的免疫反應(yīng)。Gravekamp博士和她的同事通過用將破傷風(fēng)毒素輸送到細胞中的細菌感染胰腺癌細胞，有效地喚起了針對胰腺癌細胞的強效和特異性免疫反應(yīng)。利用給予人們的相同破傷風(fēng)疫苗，研究者接種了胰腺癌小鼠模型（即攜帶人類胰腺腫瘤的小鼠）。然后，他們將編碼破傷風(fēng)毒素的基因融合到非致病的單核細胞增生李斯特菌中，這些細菌高度擅長感染細胞并通過組織擴散。最后，為了感染和“破傷風(fēng)化”腫瘤，他們將細菌與他們的破傷風(fēng)基因注射到之前接種疫苗的、攜帶腫瘤的小鼠體內(nèi)。利用癌癥的免疫抑制Gravekamp博士說：“李斯特菌相當薄弱，很容易被人和動物的免疫系統(tǒng)殺死——在任何地方，腫瘤區(qū)域除外。我們的治療策略實際上是利用胰腺腫瘤如此善于抑制免疫系統(tǒng)來保護自己這一事實。這意味著只有腫瘤區(qū)域的那些李斯特菌存活的時間足以感染胰腺腫瘤細胞，健康細胞不會被感染。”一旦李斯特菌感染了腫瘤細胞，它們的破傷風(fēng)毒素基因就會在腫瘤細胞內(nèi)部表達破傷風(fēng)毒素蛋白——引發(fā)強烈的免疫反應(yīng)。破傷風(fēng)毒素激活預(yù)先存在的破傷風(fēng)特異性記憶T細胞，使CD4 T細胞攻擊并殺死感染的腫瘤細胞。加入低劑量吉西他濱（一種減少免疫抑制的化療藥物）可增強T細胞反應(yīng)。治療使小鼠胰腺腫瘤的大小平均縮小了80%，轉(zhuǎn)移灶的數(shù)量也顯著減少了87%，而治療動物的壽命比未治療（對照）動物延長40%。Gravekamp博士說：“研究結(jié)果表明，這種治療方法可能是胰腺癌以及其他難以治療的癌癥（如卵巢癌）的一種有用的免疫療法。”參考資料：https://medicalxpress.com/news/2022-03-therapeutic-strategy-pancreatic-cancer.html注：本文旨在介紹醫(yī)學(xué)研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導(dǎo)，請至正規(guī)醫(yī)院就診。

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標簽： 癌癥轉(zhuǎn)移