如果您關注功能性治愈HBV的藥物開發話題，在科學雜志Viruses上，研究人員給出了您感興趣的詳實點評。研究人員介紹，目前治愈HBV目標主要是功能性治愈，即以評估乙肝表面抗原（HBsAg）水平下降作為慢性HBV感染的主要終點。

乙肝新藥開發特點，國內外參與度不同，HBsAg消失成新靶點或終點

盡管在過去二十到三十年中，已有有效預防性疫苗和抗病毒療法出現，但慢性HBV感染仍然是全球的主要健康威脅，是肝硬化（LC）和肝細胞癌（HCC）的主要原因。功能性治愈HBV，定義為HBsAg丟失和無法檢測到血清HBVDNA與慢性HBV感染患者的臨床結局改善相關。

然而，自發性的HBsAg消失是罕見的，每年僅發生在所有HBsAg陽性個體中的 1%，此外，目前可用乙肝抗病毒藥物能夠導致的功能性治愈率更低，每年接受抗病毒療法的患者該系數不到 1%。盡管如此，全球科研人員也在繼續努力朝著HBsAg丟失方向開發慢乙肝新藥，HBsAg丟失已經成為抗病毒療法新靶點或治療終點。

最近，全球生物制藥公司圍繞新型抗病毒藥物開發工作引起了廣泛關注，例如小干擾RNA（siRNA）、衣殼組裝調節劑（CAMs）、核酸聚合物（NAPs）等，這些藥物可以與核苷（酸）類似物（NAs）或免疫調節療法結合，實現功能性治愈更高比例的慢乙肝受試者。此外，研究人員指出還需要新的檢測方法，以提高檢測極低水平的HBsAg靈敏度并確定HBsAg產生的來源，以測量新型抗病毒療法在治愈HBV方向的持久性。

治愈HBV是到2030年消除病毒性肝炎的全球努力關鍵組成部分。慢性肝炎的功能性治愈需要HBsAg消失，且HBVDNA無法檢測到，并且在停止后能夠至少維持6個月。HBsAg消失非常少見，每年僅1%，即便使用核苷類藥物下，HBsAg消失幾率甚至更低，每年小于0.5%。

為了能夠實現更高比例功能性治愈（應遠高于以往1%），目前正在開發新型抗病毒藥物，包括NAPs、CAMs、siRNA和ASO，以及新型免疫調節劑，例如Toll樣受體（TLR）激動劑、治療性疫苗和PD-1/PD-L1抑制劑。

這些候選藥物在臨床前研究中，已經顯示出實現HBsAg消失方向的希望。當然，這些新候選藥物也有許多問題尚待解決，包括最理想的藥物組合、最佳治療持續時間、實現免疫應答反應的持久性以及最關鍵的藥物安全性和耐受性。盡管如此，研究人員依然認為在HBV治療領域的新藥研發工作使人興奮和樂觀，預計這些候選藥物將在許多慢乙肝受試者中取得進展，特指導致持續的HBsAg下降或功能性治愈。

圖 1. 體內乙型肝炎抗原 (HBsAg) 的不同來源。 紅十字顯示被不同抗病毒藥物抑制的各種途徑

小番健康結語：這項主要介紹功能性治愈HBV的描述發表在Viruses上，來自兩家研究機構：加拿大多倫多大學醫學系和渥太華大學醫學系的醫生貢獻。研究人員還提出了目前檢測乙肝表面抗原的技術還無法區分表面抗原的不同亞型及其來源，特別指cccDNA與整合的HBVDNA。

也許您會有疑問，為何有時是試點醫院的臨床醫生在介紹慢乙肝新藥開發工作，有時又是吉利德、葛蘭素史克、ALG、歌禮等制藥公司在介紹慢乙肝新藥開發工作。因為這是一個你中有我，我中有你的工作，誰都離不開誰！如果沒有生物制藥公司發現并研制出化合物，后面的動物實驗、臨床試驗就無法開展。

新藥開發會涉及到許多學科，例如早期藥物發現工作，需要藥物化學、藥物分析、藥理學等藥學專業技術人員主要參與新藥臨床前研究工作，就是把那“一滴水”、“小藥片”給研制出來，在隨后的臨床試驗中才有研究藥物可用；

藥物研制之初，要做大量的市場評估，包括評估目前已上市的藥物在安全性和有效性方面的數據，新藥是否值得開發，就需要聽取臨床醫生的寶貴意見，畢竟臨床醫生是直接接觸某領域病人的一線人員，候選藥物最終是為了這些病人開發的，即臨床轉化才是關鍵。

插一個題外話，國內外對新藥開發的參與度還很不一樣。國內醫生大部分忙于平時為病人看病，真正專注于搞科研的臨床醫生相比國外確實太少。據小番健康所知，不是急診的，在加拿大醫院月初預約的人，很多要等到月末才能看上病，因為加拿大醫院許多實行的是上午看病，下午不看病轉入科學研究，因此，國外的醫生才有時間和精力投入新藥開發。

國內現狀并非如此，醫務工作者在醫院上午上班、下午上班到了晚上要值班，所以真正參與到新藥研發科研工作的國內普通醫生真的比較少，通常都是試點醫院專家級別的臨床醫生參與，或是為了評職稱被動搞了科研，因為時間和精力上都不允許，這種就算不上長期從事科研工作了。另外，國外的藥師地位相對國內更高，在很大程度上他們真正承擔起合理用藥和安全用藥方面的指導工作，緩解了醫生的壓力。

標簽： 乙肝新藥