來源：中國經營報

本報記者 晏國文 曹學平 北京報道

近期，國產創新藥國際化不斷取得重大突破。

3月25日，傳奇生物（NASDAQ：LEGN）發布公告表示，歐洲藥品管理局人用藥品委員會對西達基奧侖賽上市許可給予推薦。另外，在不久前的2月28日，西達基奧侖賽獲得美國FDA批準上市，成為中國首個獲得美國FDA批準的CAR-T（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）產品。

3月31日，傳奇生物方面在接受《中國經營報》記者采訪時介紹，在對創新藥物上市審核過程中，美國FDA最關注的主要是產品在安全性和療效方面的突出優勢（first-in-class 或best-in-class）。想要達成這一點，創新就是唯一制勝法寶。西達基奧侖賽成功獲得美國FDA批準上市主要取決于獨特的靶點設計、優異的臨床數據、人才梯隊等方面。

“目前，西達基奧侖賽的商業化正處于穩步發展階段。為推動西達基奧侖賽的全球商業開發，我們已啟動了5項臨床試驗。為了滿足全球化的商業需求，我們也在不斷擴展自己的生產基地，我們已接連在中國、美國、比利時建設生產中心，為全球患者更及時地提供西達基奧侖賽療法。并且，我們也會與合作伙伴一起，不斷將CAR-T療法推至腫瘤的較早線治療上去，讓腫瘤患者盡早接觸創新療法。”傳奇生物方面表示。

出海里程碑

2019年11月，百濟神州（688235.SH）澤布替尼獲得美國FDA批準上市，成為我國首個獲得FDA突破性療法認定并在美國獲批的本土研發抗癌新藥，創下了我國新藥出海“零的突破”。

在新興且熱門的CAR-T治療領域，中國創新藥企業同樣不甘落后。

今年2月28日，傳奇生物的西達基奧侖賽獲得美國FDA批準上市，成為國產CAR-T產品出海的重要里程碑。

傳奇生物方面向記者介紹，西達基奧侖賽的突破主要體現在兩大方面；第一，在適應證和靶點上的創新；第二，在安全性和有效性方面。

傳奇生物方面介紹，“從2014年公司創立之初，我們就堅持原始創新，在決定做CAR-T研發后，我們選擇了多發性骨髓瘤這個號稱‘不可治愈的血液腫瘤’進行開發，同時我們也是最早進行BCMA靶點研究的企業之一。我們不做仿制和改良，而是要不斷去探索無人區，敢于冒著巨大的風險去創造新療法。在BCMA的靶點結構上，我們也沒有仿照著國外的思路去做，傳奇生物是全球較早提出利用單域抗體也叫駝源的納米抗體來設計CAR-T的公司。識別腫瘤靶標最重要的就是抗體，相比傳統的研發抗體，傳奇生物創新利用納米抗體來設計多特異性，甚至是多靶標的CAR-T，該知識產權也已經在歐洲、美國獲得了批準。”

“西達基奧侖賽是一款嵌合抗原受體T細胞免疫療法，具有兩種B細胞成熟抗原（BCMA）靶向單域抗體，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）成年患者。2017年，西達基奧侖賽以100%的總緩解率亮相美國臨床腫瘤學會年會，引起了眾多跨國藥企的關注，也促使傳奇生物和強生旗下的子公司楊森達成了全球合作。西達基奧侖賽早期前線的治療研究表明，它能繼續為患者群體提供持久深度的緩解，展現出提高患者長期生存率的潛力，為持續接受治療的患者提供了轉機。”傳奇生物方面表示。

與常見的藥物不同，CAR-T療法是一種定制化的細胞療法。其主要環節包括提取患者T細胞，體外制備CAR-T細胞，CAR-T細胞回輸患者體內等。

據記者了解，目前，國內外的CAR-T療法費用均在百萬元人民幣以上。在沒有被納入醫保以及缺乏商保有力支撐的情況下，CAR-T療法對大多數普通的患者而言是難以企及的天價抗癌藥。

據披露，傳奇生物西達基奧侖賽在美國的定價為46.5萬美元，約合295萬元人民幣。

對于西達基奧侖賽在美國的定價策略，傳奇生物方面解釋稱，這主要基于以下幾個原因：一是基于同類產品的定價，在美國已經有多款CAR-T產品上市，定價區間在40萬美元到47萬美元之間，傳奇生物首款產品定價46.5萬美元，在市場價格范圍以內。二是基于對療效的評估，西達基奧侖賽是第二個在美國以BCMA為靶點上市的產品。最新臨床數據表明，西達基奧侖賽的總緩解率是98%，兩年無進展生存率和總生存率分別為61%和74%。

“同時，我們也考慮到了患者的支付能力，在美國不管是商保還是國家的醫保，包括給65歲以上老年人和低收入人群用的兩種政府保險，均對現在FDA正式批準的CAR-T產品實現了覆蓋，把價格定在46.5萬美元也有此番考慮，是基于療效、差異化等綜合因素所定。”傳奇生物方面表示。

提升可及性

截至目前，已有2款國產CAR-T藥物在國內獲批上市，分別為復星凱特的阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達）和藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達）。需要注意的是，這2款已獲批的國產CAR-T細胞治療產品均由中外企業合作開發。

據復星凱特和藥明巨諾的數據，阿基侖賽注射液和瑞基奧侖賽注射液的價格分別約為120萬元和129萬元。未來在國內獲批后，西達基奧侖賽會有怎樣的定價策略呢？

對此問題，傳奇生物方面回應記者稱，“目前西達基奧侖賽在國內還沒有確切的上市時間，商業化的策略和計劃仍在制定過程中。針對創新藥可及性的問題，我們持續關注著國內外已上市細胞治療產品的商業化歷程，希望未來產品在國內獲批上市后，充分借鑒先行者的經驗，最終在商業化運營過程中少走彎路。”

傳奇生物方面表示，其還希望通過規模化生產來提高西達基奧侖賽的可及性。

“為完善全球化布局的設施建設，公司已在美國新澤西、中國南京建設符合GMP標準的生產基地。為了滿足未來商業化需求，2021年6月，傳奇生物宣布與楊森合作在比利時新建生產中心，用于支持歐洲產品上市。2021年11月，傳奇生物產業化二期項目在南京正式開工，為未來提供商業化供應保障和產能支撐。在細胞治療基礎設施布局上，傳奇生物與業界領先的技術服務商合作，通過創新CAR-T細胞治療的制造工藝，優化端到端的供應鏈，并前瞻性地布局全球生產供應網絡。”傳奇生物方面介紹。

需要注意的是，CAR-T療法雖然是一種革命性的腫瘤治療方法，但是也有較大的局限性，并非網傳的“萬能抗癌神藥”。并且，當下，市場上也出現了對國內CAR-T研發項目數量多、賽道擁擠、未來可能出現過度競爭的擔憂。

“目前，針對CAR-T的研究靶點確實已有集中同質化的傾向，這些靶點又和雙特異性抗體高度重合。”傳奇生物方面介紹，“目前，國內外CAR-T研究項目針對的靶點主要集中在CD19、APRIL、CD20和CD22等，全球已經上市的產品大部分針對CD19，其中有一款是針對APRIL的。目前國內的在研管線，從適應證來看，主要集中在急性B淋巴細胞白血病、B淋巴細胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤、急性淋巴白血病等血液瘤，而針對實體瘤的占比僅3.67%。”

對此，傳奇生物方面認為，隨著越來越多CAR-T產品獲批，未來還將會有更多企業想要入局，競爭將會更加激烈，同質化競爭在所難免。但同時也會有更多的資本涌入市場，細胞治療行業正迎來快速發展的時機，尋找新興靶點將成為突破口，同時提高CAR-T藥物可及性等方面要做更多努力。

傳奇生物方面指出，“新藥的研發與在市場中的取勝，離不開企業創新實力與時代機遇的雙向加持，創新的技術與研發能力是未來賽道競爭的核心。面對同質化競爭，一些公司已經在有意識差異化地布局項目，比如，若能在實體瘤上有所突破，CAR-T市場規模會擴大不少，會有更好的前景。目前，我們也正在實體瘤領域做著自己的努力，已經開發了面向胃癌、卵巢癌、肝癌等多條管線的研發。”

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