我國科學(xué)家破解二甲雙胍靶點

        來源:hao123百家號     時間:2022-03-03 10:16:44

        二甲雙胍作為治療糖尿病最常用藥物對大眾來說并不陌生。近年來,一些臨床研究發(fā)現(xiàn),除了降低血糖,二甲雙胍在緩解脂肪肝、保護心血管、抑制腫瘤生長及緩解神經(jīng)退行性疾病癥狀等方面也有一定效果,但是二甲雙胍的具體作用機制一直是一個“科學(xué)謎題”。 近日,中科院院士、廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授林圣彩團隊歷經(jīng)7年的科研攻關(guān),成功找到二甲雙胍直接作用靶點,首次從分子角度勾畫出了二甲雙胍行使功能的路線圖。 通常認(rèn)為,二甲雙胍直接作用于肝臟、腎臟和腸道,在轉(zhuǎn)運入細(xì)胞后,主要通過激活A(yù)MPK(單磷酸腺苷激活的蛋白質(zhì)激酶)信號通路來發(fā)揮降低脂肪含量、降血糖等重要生物學(xué)功能。而AMPK被譽為人體代謝的總開關(guān),在細(xì)胞能量水平下降時,被升高的AMP所激活,起到維持物質(zhì)和能量穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)等重要作用。那么二甲雙胍究竟是如何控制這個開關(guān)的? 林圣彩團隊認(rèn)為,種種跡象表明,二甲雙胍對AMPK的激活可能是“另辟蹊徑”的,很可能是以一條全新的、不依賴于AMP的通路用來激活A(yù)MPK。 2016年,該團隊發(fā)表了二甲雙胍可能通過他們先前發(fā)現(xiàn)的,機體感應(yīng)饑餓和葡萄糖水平下降時所用的一條名為“溶酶體途徑”的通路,激活A(yù)MPK的初步結(jié)論,為二甲雙胍的功效行使指明了粗略方向。“當(dāng)時的研究,相當(dāng)于追蹤小偷進入了大樓,但是我們還不知道他在哪個房間。”林圣彩形象地解釋道。基于上述研究方向,團隊又經(jīng)過了五年多探索,果然找到了二甲雙胍的分子靶點——PEN2,證實了溶酶體途徑才是二甲雙胍激活A(yù)MPK的正確通路。相關(guān)研究成果發(fā)表在《自然》雜志上。(科技日報記者 符曉波)

        來源:科技日報

        【來源:光明網(wǎng)】

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