研究背景：降低致動脈粥樣硬化脂蛋白，包括低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），可降低缺血性卒中的風險

國際指南推薦他汀類藥物用于高心血管風險或有心血管疾病伴或不伴腦血管病史的患者，預防包括缺血性卒中在內的腦血管事件。但低LDL-C水平和出血性卒中的潛在風險增加引起了人們的關注。ODYSSEY OUTCOMES研究在18924位急性冠脈綜合征合并致粥樣硬化脂蛋白升高的患者中對比了PCSK9抑制劑阿利西尤單抗（波立達）和安慰劑的效果。這項預設分析旨在評估阿利西尤單抗對缺血性和出血性卒中的影響。

方法與目的：ODYSSEY OUTCOMES預設亞組分析，評估阿利西尤單抗對缺血性和出血性卒中的影響

根據基線LDL-C水平（<80 mg/dl、80～100 mg/dl、≥100 mg/dl）和腦血管疾病史（頸動脈內膜切除術、頸動脈支架置入、既往卒中或短暫性腦缺血發作TIA病史）進行分層。 評估阿利西尤單抗治療組和安慰劑組缺血性或出血性卒中的發生情況。同時還評估了在第4個月時阿利西尤單抗治療后極低的LDL-C水平與出血性卒中之間的潛在聯系。

研究結果：中位隨訪2.8年，在不增加出血性卒中風險的情況下，阿利西尤單抗治療可降低任何卒中和缺血性卒中的風險

中位隨訪2.8年。共發生263例缺血性和33例出血性卒中。阿利西尤單抗治療組中，LDL-C的降低與出血性卒中之間并無明顯相關性。表1是治療4個月后不同LDL-C水平分層相應的出血性卒中發生率。

表1：阿利西尤單抗治療后不同LDL-C水平分層相應的出血性卒中發生率。

分析顯示：阿利西尤單抗治療可降低所有卒中風險28%（HR = 0.72，95%CI：0.57～0.91，P = 0.005）和缺血性卒中風險27%（HR = 0.73，95%CI：0.57～0.93，P = 0.01），且未增加出血性卒中風險（HR = 0.83，95%CI：0.42～1.6，P = 0.59）。（圖1）

圖1：任何卒中、缺血性卒中和出血性卒中的Kaplan-Meier曲線。

CI：置信區間；HR：風險比。

對于是否合并腦血管病史的患者，阿利西尤單抗的作用一致（交互P = 0.37）；對于基線LDL-C較高的患者，阿利西尤單抗療效更顯著，但無正式的異質性證據（交互P = 0.31）。（圖2）

圖2：卒中的腦血管病史和基線LDL-C分類。

LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HR：風險比

結論：中位隨訪2.8年，阿利西尤單抗可降低高強度他汀治療后LDL-C控制不佳的近期ACS患者卒中風險，且出血性卒中的風險與LDL-C的水平不相關

不論基線LDL-C水平如何、是否合并既往腦血管病史，阿利西尤單抗皆可降低高強度他汀治療后LDL-C控制不佳的近期ACS患者卒中風險。阿利西尤單抗治療組的LDL-C水平與出血性卒中發生率之間無相關性，即阿利西尤單抗降脂治療并不增加出血性卒中風險。這一分析結果為阿利西尤單抗在ASCVD患者人群的應用從循證醫學證據的角度上提供了更多數據，提示阿利西尤單抗對于ACS合并既往腦血管病史患者的再發卒中具有預防作用。此外，阿利西尤單抗治療后的LDL-C水平與出血性卒中的風險不相關。

參考文獻：Circulation. 2019; 140: 2054–2062. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043826

專家簡介馮旭陽教授空軍軍醫大學西京醫院心血管內科，主任醫師醫學博士，碩士研究生導師美國紐約大學醫學院，史蒂文森理工學院訪問學者甘肅醫學院特聘教授延安大學醫學院教授，研究生導師陜西省醫學重點領域創新團隊骨干成員衛生部心血管疾病介入診療培訓導師陜西省國際醫學交流促進會胸痛委員會副主任委員主要從事冠心病的綜合診療，尤其擅長復雜冠脈病變介入治療，起搏器植入術，心力衰竭等心血管疾病的綜合診療

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